Signori di Camerino dal 1316 con Bernardo, i Da Varano sono sempre stati fedeli al papa, di cui sono validi vassalli. La città è retta in vicariato apostolico e la casata ha costruito la propria fortuna sul mestiere delle armi più che sull’ampiezza del dominio.
Attualmente il signore della città è Giulio Cesare da Varano, condottiero valoroso. Sposato a Giovanna Malatesta — figlia di Sigismondo Pandolfo e di Polissena Sforza, e dunque sorellastra di Roberto Malatesta di Rimini — ha avuto da lei la discendenza legittima della casa. Numerosi sono tuttavia i figli naturali riconosciuti, tra i quali Cesare Ottaviano, Annibale e Pirro, ammessi alla successione dal provvedimento pontificio del 1468.
La sua ultima impresa militare è stata l’assedio di Poggibonsi, nella guerra tra il papa e Firenze seguita alla congiura dei Pazzi.